Después de más de una década de desarrollo, Freya Pharma Solutions planea mover una tableta oral llamada Lybrido a ensayos de Fase III para tratar el trastorno de excitación/interés sexual femenino (FSIAD).
El 28 de septiembre, la compañía anunció que había recibido asesoramiento científico de la EMA sobre el próximo ensayo de fase III, al que seguirán estudios adicionales en Europa y Estados Unidos.
La compañía tiene como objetivo inscribir al primer paciente en el ensayo de fase III ALETTA en el primer o segundo trimestre de 2023, dijo el Dr. Jan van der Mooren, director médico (CMO) de Freya. La compañía planea enviar una solicitud a la FDA para obtener una opinión a fines de este año o principios de 2023, agrega. Aunque el estudio posterior ni siquiera está en la etapa de planificación, probablemente se lleve a cabo en los Estados Unidos, dice van der Mooren.
En 2015, la FDA aprobó Addyi de Sprout Pharmaceuticals, también conocido genéricamente como flibanserina, para su uso en mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo (HSDD). En 2019, la agencia autorizó el uso de Vyleesi, una forma inyectable de bremelanotida, para la misma afección. No hay tratamientos aprobados en la UE.
HSDD está asociado con una pérdida de deseo y estimulación sexual. En el mismo campo, el trastorno de la excitación sexual femenina (FSAD, por sus siglas en inglés) describe una condición en la que las personas experimentan dificultades para mantener la lubricación vaginal. Desde la publicación del Quinto Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales en 2013, las dos condiciones se han agrupado bajo el término FSIAD, que incluye vigilia e interés reducidos.
A pesar de la reconocida necesidad y demanda de opciones para tratar la disfunción sexual femenina, varios problemas de seguridad y acceso están asociados con el uso de las opciones disponibles. Además, a pesar del revuelo generado cuando se lanzó Addyi en 2015, desde entonces solo otro fármaco ha llegado al mercado.
“Mire cuántas opciones hay para los hombres y cuántas opciones aprobadas hay para las mujeres. Decir dos es bueno y suficiente perjudica a las mujeres”, dice Sheryl Kingsberg, PhD, jefa de la división de medicina conductual en los Hospitales de la Universidad de Cleveland. .
Estudiar el trastorno del interés sexual femenino
En diciembre de 2021, Freya, con sede en Ámsterdam, adquirió Lybrido, una tableta que consiste en testosterona y sildenafil, y Lybridos, una combinación de testosterona y buspirona, de la biotecnología holandesa Emotional Brain. El próximo ensayo de fase III está evaluando Lybrido. Por ahora, Freya se centra en Lybrido y el futuro desarrollo de Lybridos se determinará más adelante, dice van der Mooren.
Estas dos combinaciones tienen diferentes propósitos. Mientras que Lybrido puede ser para mujeres que tienen problemas para mantener el deseo y la excitación, Lybridos es para aquellas que no experimentan placer. La combinación de compuestos no es nada nuevo, ya que el sildenafil se usa como tratamiento para la disfunción eréctil, comúnmente conocida como Viagra, dice el Dr. Itzhak Ben-Zion, jefe de la clínica de salud sexual del Centro Médico de la Universidad Soroka en Beersheba, Israel. .
Según Kingsberg, la combinación presentada en Lybridos sería más adecuada para tratar el TDSH en mujeres que tienen una fuerte inhibición sexual. Lybrido sería más adecuado para las mujeres que se ajustan a la definición global de FSIAD y experimentan dificultades con la excitación y el deseo, señala.
La definición de estos trastornos va acompañada de su cuota de debates. FSIAD no es un diagnóstico validado biológicamente, lo cual es confuso e inexacto, dice el Dr. James Simon, profesor clínico de la Facultad de Medicina de la Universidad George Washington en Washington DC. La Dra. Susan Davis, directora del Programa de Investigación de Salud de la Mujer en la Universidad de Monash en Australia, dice que el FSIAD como diagnóstico no se basa en la evidencia. Además, la Organización Mundial de la Salud no la incluyó en su undécima revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD-11) en 2019, señala.
La FDA acordó que los patrocinadores pueden presentar solicitudes para la indicación FSIAD, pero también pueden tener una indicación para HSDD y FSAD, dice Kingsberg. Si las empresas deben solicitar un diagnóstico combinado o un diagnóstico por separado es una cuestión de terreno, dice ella. Cumplir con los criterios para un diagnóstico de FSIAD puede ser más difícil para los compuestos de Freya, dice Kingsberg, citando el borrador de la guía de la FDA sobre las poblaciones objetivo en FSIAD. Allí, la agencia sugirió que los patrocinadores realicen sus ensayos en poblaciones de ensayos FSIAD bien definidas donde los sujetos con la afección solo deben incluirse si el fármaco se dirige tanto al deseo como a la excitación.
Van der Mooren dice que la EMA respalda el diagnóstico de FSIAD. El próximo estudio examinará el deseo, la angustia y la excitación como parámetros clave en mujeres premenopáusicas con FSIAD, dice van der Mooren. El cuestionario del Índice de Función Sexual Femenina (FSFI) se utilizará para medir los cambios en el deseo durante 24 semanas, agrega.
Además, cualquier uso potencial de Lybrido o Lybridos también vendría con una prueba de detección que determinará cuál de estos medicamentos beneficiará al paciente, dice Simon.
Emotional Brain ha estado trabajando en estas dos tabletas durante gran parte de la última década. Un ensayo de fase II se completó en 2013, según ClinicalTrials.gov. Más tarde, sin embargo, la empresa no tuvo la capacidad financiera para seguir desarrollando los compuestos, confirma van der Mooren. Freya ha recaudado suficiente dinero para iniciar el programa Fase III y ahora se concentrará en las actividades más relevantes, dice.
Un enfoque único
Si bien Addyi y Vyleesi fueron los primeros tratamientos en salir al mercado, Kingsberg dice que no funcionan para todas las mujeres y que ambos funcionan de manera diferente. Mientras que Addyi se toma una vez al día y muestra resultados después de varias semanas, Vyleesi es un tratamiento inyectable que se puede usar tan solo 45 minutos antes del sexo.
Pero estos tratamientos tienen sus propias limitaciones. Según Simon, los dos tratamientos solo funcionan en alrededor del 50% al 60% de los pacientes, y Kingsberg estuvo de acuerdo. Para algunas mujeres, usar un inyectable no es atractivo, dice Kingsberg.
Para Addyi, la aprobación inicial del fármaco vino con un recuadro de advertencia contra el consumo de alcohol debido a los riesgos para la presión arterial. Esto cambió en 2019 y ahora se recomienda a las mujeres que dejen de beber alcohol al menos dos horas antes de usar Addyi o que se salten la dosis a la hora de acostarse. En 2021, el fármaco se sometió a un mayor escrutinio de su perfil de seguridad después de que se informara a la FDA una gran cantidad de eventos adversos, como mareos, fatiga y náuseas, entre otros.
En general, los efectos secundarios son un obstáculo mayor en esta afección que en otros lugares porque la afección no pone en peligro la vida, dice Ben-Zion.
En contraste, Freya proyecta sus compuestos como opciones bajo demanda que no tienen advertencias de justificación para las interacciones con el alcohol. Pero Davis dice que una opción a pedido solo podría atraer a algunas mujeres, en lugar de a la mayoría. El uso de un enfoque único para todos en esta condición particular no funciona, dice Kingsberg. Algunas mujeres pueden querer una opción a pedido, mientras que otras pueden querer una píldora diaria, explica. Además, algunas mujeres pueden encontrar ciertos efectos secundarios como la somnolencia, vistos con otras alternativas, beneficiosos, agregan Kingsberg y Simon.
Ni Addyi ni Vyleesi están aprobados por la EMA. Esto significa que Freya está apuntando particularmente al mercado europeo y pretende apuntar a él primero, dice Van der Mooren, y agrega que Estados Unidos lo seguirá.
El estigma frena la investigación y el desarrollo
Todo este desarrollo tiene como telón de fondo un sentido más amplio de estigma contra el uso de opciones farmacológicas para la función sexual femenina, dice Kingsberg. El conocimiento de la función sexual femenina es limitado, así como las opciones para tratarla. Esta sensación de estigma también socava cualquier investigación y desarrollo, señala.
Algunas mujeres también dudan en usar opciones farmacológicas para tratar la disfunción sexual, dice Kingsberg. Mientras que algunos encuentran ayuda en la psicoterapia, otros buscan opciones farmacológicas y un enfoque combinado a menudo funciona de manera sinérgica, agrega.
Además, es difícil que te receten cualquiera de los tratamientos disponibles, dice Kingsberg. Las mujeres deben usar las farmacias en línea o hacer “autorizaciones previas” con las aseguradoras para obtener el reembolso de su receta, lo que dificulta el acceso, agrega. La combinación de estigma y barreras de acceso dificulta la adopción potencial, a pesar del interés de las personas que enfrentan tales condiciones.
“La disfunción sexual no es una enfermedad. es un requisito Y las mujeres merecen todos los enfoques para esta condición”, dice Kingsberg.
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